考题，五分嗷，爱要不要。

超过百分之九十的胰腺癌患者，体内都存在kras基因突变。

其中最常见的是g12d和g12v。

直到2021年，第一款针对kras g12c突变的靶向药才勉强问世。

但那仅仅覆盖了肺癌中的一小部分突变。

而且，g12c靶向药是取巧利用了半胱氨酸的特性，进行共价结合。

但胰腺癌缺乏高活性的反应基团，共价结合的捷径走不通。

江河后世的研究方向，是针对g12d突变位置的极微小缝隙（switch-ii pocket），设计一种具有高亲和力的非共价抑制剂，直接卡进去……

可是，拥有思路和付诸实践，完全是两件事。

江河拿起笔，在白纸上画出kras蛋白的大致三维构象，然后在这个构象旁，打了一个大大的问号。

想要合成这种靶向药，首先需要进行高通量的药物筛选。

在没有后世成熟的alphafold等人工智能辅助预测蛋白结构的情况下，

只能依靠最原始的方法：

蛋白质重组表达、结晶，然后利用x射线衍射技术去解析它在不同化合物结合状态下的结构。

在这个年代，真的难如登天。

有时候为了长出一颗高质量的晶体，需要耗费几个月甚至半年的时间去不断调整溶液的酸碱度、温度和沉淀剂浓度。

而这还仅仅是第一步。

后续的核磁共振（nr）分析、质谱仪检测、数十万种小分子的分子对接计算……

江河写满了一张纸。

设备太慢了，算力太弱了。

如果在08年推进这个项目，以目前的硬件水平，光是跑完前期的分子对接库，可能就需要三年甚至更久。

“呼——”

他长长地吐出一口浊气。

如果现有的设备达不到要求，自己搞不好还得先去拉投资、造设备、搞超算平台。

一条本就布满荆棘的路，前面突然又横亘起几座大山。

困难重重，但他并不放弃。

把那张纸对折，收进口袋里。

回想起沈钰在西山餐厅戴上戒指时那明媚笑脸，江河的眼神逐渐变得坚毅。

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